Klavir je počela da svira sa svega nekoliko godina, a njen san bio je da postane klasična pijanistkinja. Međutim, taj put joj je bio otežan – mnogi vjeruju da je zbog rasnih predrasuda odbijena na prestižnom Institutu „Curtis“ u Filadelfiji, što je bio prvi veliki udarac u njenom životu.
Kako bi preživjela, počela je da nastupa po klubovima, gdje je, gotovo slučajno, počela i da pjeva. Upravo tada nastaje Nina Simon – umjetničko ime iza kojeg će se krili jedan od najmoćnijih glasova u istoriji muzike. Njena karijera brzo je krenula uzlaznom putanjom, a pjesme poput „Feeling Good“, „I Put a Spell on You“ i „Don’t Let Me Be Misunderstood“ postale su bezvremenski hitovi.
Proslavila se kao pjevačica i sudija u X Faktoru, zavela 10 godina mlađeg koji je tragično skončao.
Ipak, njena umjetnost nikada nije bila odvojena od stvarnosti. Šezdesetih godina, u jeku borbe za građanska prava u Americi, Nina Simon postaje glas pokreta. Njene pjesme poput „Mississippi Goddam“ bile su direktan odgovor na rasizam i nasilje nad Afroamerikancima.
Međutim, zbog otvorenog aktivizma, mnoge radio stanice prestale su da emituju njenu muziku, a karijera joj je počela da trpi. Uz to, borila se i sa ličnim demonima – godinama kasnije dijagnostikovan joj je bipolarni poremećaj, koji je uticao na njeno ponašanje i odnose sa ljudima.
Njeni privatni odnosi bili su turbulentni, posebno brak sa Endijem Stroudom, koji je bio i njen menadžer. Njihov odnos obilježen je kontrolom i nasiljem, što je dodatno pogoršalo njeno mentalno stanje. 1995. godine vazdušnim pištoljem je povrijedila komšijinog sina jer ju je ometao smijanjem. Pucala je i na izvršnog direktora izdavačke kuće kojeg je optužila za krađu. Sada se zna da ova “poteškoća” nije samo bio rezultat prekomernog perfekcionizma, nego i psihičkog stanja.
Sedamdesetih godina napušta Sjedinjene Američke Države, razočarana sistemom i društvom za koje je vjerovala da je iznevjerilo ljude poput nje. Živjela je u različitim zemljama, od Liberije do Francuske, pokušavajući da pronađe mir daleko od svega.
Preminula je u snu 2003. godine u Francuskoj, a na sahrani je primijećen vijenac Eltona Džona na kome je pisalo: “Bila si najveća i ja te volim”.
Njeno jedino dijete je kćerka Lisa, koja je nastavila njenim stopama.
